一、藥典使用ICPMS測(cè)試元素的方法

相關(guān)方法和指導(dǎo)原則共有7個(gè)，其中電感耦合等離子體質(zhì)譜法、鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法、中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測(cè)定指導(dǎo)原則、膠囊用明膠四種方法按照2015版的未做修改。

汞、砷元素形態(tài)及其價(jià)態(tài)測(cè)定法、中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則兩種方法按照公示文稿在2020版做了修訂，其不只是文字表達(dá)上而且在測(cè)試方法及限量要求等方面做了修改，元素雜質(zhì)限度和測(cè)定指導(dǎo)原則作為2020版的新增方法。

icp-ms儀器測(cè)試元素在藥典中涉及的樣品及對(duì)應(yīng)的方法如下圖

二、藥典中藥中植物類藥材及飲片中的重金屬鉛、鎘、砷、汞、銅控制要求修訂過(guò)程

《藥典2015年版》重金屬及有害元素測(cè)試要求匯如下圖

*次大的修訂在2019年8月27日藥典委員會(huì)*公布《關(guān)于藥2015年版四部0212藥材和飲片通則、2341農(nóng)藥殘留量測(cè)定法修訂草案的公示》中，其中公布0212 藥材和飲片通則中藥材及飲片（植物類）鉛不得過(guò) 5mg/kg，鎘不得過(guò) 1mg/kg，砷不得過(guò) 2mg/kg，汞不得過(guò) 0.2mg/kg，銅不得過(guò) 20 mg/kg。和2015版各項(xiàng)下比較擴(kuò)大了檢測(cè)的范圍到所有植物類藥材和飲片，降低了鎘的要求從0.3mg/kg到1mg/kg。

第二次大的修訂2020年3月25日藥典委員會(huì)*公布《關(guān)于藥典四部通則0212及通則9302標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示》中，同天公布了關(guān)于18種藥材飲片的標(biāo)準(zhǔn)修訂如下表，在18種藥材檢查項(xiàng)下增加了鉛不得過(guò) 5mg/kg，鎘不得過(guò) 1mg/kg，砷不得過(guò) 2mg/kg，汞不得過(guò) 0.2mg/kg，銅不得過(guò) 20 mg/kg。刪除了*次修訂藥典四部0212藥材和飲片通則時(shí)增加的鉛不得過(guò) 5mg/kg，鎘不得過(guò) 1mg/kg，砷不得過(guò) 2mg/kg，汞不得過(guò) 0.2mg/kg，銅不得過(guò) 20 mg/kg要求。中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則增加了藥材和飲片（植物類）鉛不得過(guò) 5mg/kg，鎘不得過(guò) 1mg/kg，砷不得過(guò) 2mg/kg，汞不得過(guò) 0.2mg/kg，銅不得過(guò) 20 mg/kg。

注意梔子藥材和飲片的區(qū)別

和藥典2015版比較擴(kuò)大了藥材及飲片的檢測(cè)范圍，降低了鎘的要求從0.3mg/kg到1mg/kg。需要注意的是要結(jié)合《中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則》評(píng)判結(jié)果。

三、icp-ms測(cè)試鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定方法探討

需要學(xué)藥典中的指導(dǎo)原則及方法有凡例、通則和以下5個(gè)方法和指導(dǎo)原則，2321 鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定，電感耦合等離子體質(zhì)譜法，分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則（新增加），分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則（修訂）。才能全面正確的把握測(cè)試方法及對(duì)測(cè)試結(jié)果的判定。

探討測(cè)定中幾個(gè)問(wèn)題。

1.空白

  測(cè)試空白時(shí)會(huì)出現(xiàn)空白和樣品中的實(shí)際空白不一致及空白重復(fù)值不一致的現(xiàn)象。對(duì)結(jié)果造成的影響是空白污染，樣品值偏低?？瞻椎膩?lái)源有試劑、操作、器皿和儀器管路。

  操作時(shí)注意空白和樣品用同一批號(hào)甚至同一個(gè)瓶子中的試劑，空白和樣品操作程序、環(huán)境一致。空白和樣品的器皿清潔程序要同時(shí)進(jìn)行同程序和同環(huán)境中清潔。平行做三份空白同時(shí)測(cè)定，驗(yàn)證操作過(guò)程的重復(fù)性。

2.內(nèi)標(biāo)回收率

   經(jīng)常出現(xiàn)回收率偏差80-120%太多的現(xiàn)象。藥典內(nèi)標(biāo)溶液的制備為每1ml各含1μg的內(nèi)標(biāo)混合溶液，如果回收率出現(xiàn)問(wèn)題，可以嘗試改變內(nèi)標(biāo)溶液濃度。檢查是否內(nèi)標(biāo)樣品進(jìn)樣管有問(wèn)題并修正。

3.測(cè)試結(jié)果表達(dá)

  按照藥典描述鉛不得過(guò)5mg/kg、鎘不得過(guò)0.3mg/kg、砷不得過(guò)2mg/kg；汞不得過(guò)0.2mg/kg、銅不得過(guò)20mg/kg。計(jì)算結(jié)果保留有效數(shù)字和藥典*終判定結(jié)果的有效數(shù)字一致，對(duì)于邊緣性的數(shù)字可以多保留一位。不得過(guò)為小于等于藥典中要求的數(shù)字，比如計(jì)算結(jié)果0.29，取有效數(shù)字0.3為合格，0.34取有效數(shù)字0.3合格。注意藥典中判定結(jié)果的有效數(shù)字表達(dá)，比如新修改的鎘不得過(guò)1mg/kg，與不得過(guò)1.0mg/kg的區(qū)別。

4.酸的濃度

   藥典標(biāo)液用10%硝酸溶液稀釋制成。樣品用加硝酸5～10ml到50毫升容量器中。10%硝酸濃度將就樣品消解后中酸的量，方便汞的樣品不用單獨(dú)消解會(huì)造成儀器內(nèi)部錐面容易腐蝕，注意測(cè)試完后純水沖洗，可以用細(xì)砂紙擦拭銹跡。

5.汞的測(cè)試

  藥典種標(biāo)液和空白配置中未加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，樣品配置加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1μg/ml）200μl，建議標(biāo)準(zhǔn)和空白中加入相同濃度的金溶液。

6.樣品處理

  植物藥材不同部位重金屬含量有可能不一致，取樣盡量取樣品完整部分打粉混均勻。對(duì)于不容易粉碎的樣品，在切割砸壓的過(guò)程中要盡量防止污染，打粉后的樣品盡量不要軸心部分，注意樣品處理一定要干凈。

7.基體干擾

 中藥中基體復(fù)雜，采取KED模式測(cè)試降低干擾，KED方式注意氦氣的量是否達(dá)到。

供稿：重慶市中藥研究 王愛平、祝盧藝